中山市人民医院宣布,一位29岁的女性患者成功治愈了难治性系统性红斑狼疮,这是全国首例***用CAR-T双靶点技术救治该疾病。该患者在没有任何激素、免疫抑制剂和靶向药物支持下,其抗体生成细胞和自身抗体逐渐消失,补体回归正常水平,身体机能恢复并出院随访。
研究团队将daratumumab作为靶向治疗的焦点,这是一种多年来被用于治疗浆细胞癌的单克隆抗体。亚历山大博士的研究小组着重于浆细胞在自身免疫性疾病中的作用。CD38表面蛋白被选作治疗靶点,因为它被认为是典型的浆细胞标记物,且在狼疮患者中水平升高,也存在于其他活跃免疫细胞及血液、尿液中。
Looney等在2004年***用利妥昔单抗治疗9名难治性SLE患者,结果显示6名患者完成全部治疗,10名患者疾病活动度明显改善,一名患有IV型狼疮肾炎的患者在一年治疗后尿蛋白完全消失,二次肾活检显示肾脏病理明显改善,并且抗磷脂抗体滴度也有所下降。
传统治疗药物包括糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂、生物制剂等。近年,仅3个靶向生物药获批上市。贝利尤单抗 贝利尤单抗用于治疗成人SLE,2019年扩展至5岁以上患者,2020年在美国批准成人狼疮性肾炎(LN)治疗。
系统性红斑狼疮靶向治疗(treat-to-target)的要点:SLE的治疗目标应是全身症状和器官表现的缓解,或者虽不能达到缓解,但保持最低疾病活动度;缓解或疾病活动度经由确证的狼疮活动指数和(或)器官特异性标志物判定。预防SLE复燃(尤其是严重复燃)是一个现实目标,也应是一个治疗目标。
1、纳武利尤单抗的价格及医保报销情况:官方价格为100mg/10mL的剂量为9260元,40mg/4mL的剂量为4591元。然而,该药品目前尚未纳入医保报销范围。针对纳武利尤单抗的使用,患者需关注可能的免疫相关副作用,应持续监测至少在治疗后5个月,以及时发现并处理可能出现的副作用。
2、随访数据进一步证实了纳武利尤单抗联合化疗作为胃癌、胃食管交界处腺癌和食管腺癌患者标准一线治疗的潜力。
3、纳武利尤单抗与伊匹木单抗的联合治疗为妇科透明细胞癌患者带来了新的希望,不仅显著提高了患者的反应率和生存期,还展现了持久的疗效,为患者的治疗提供了更多选择。然而,具体的治疗决策应遵照医生的指导。
4、Opdivo,即纳武利尤单抗,已被批准用于多种癌症治疗,包括黑色素瘤、肺癌、尿路上皮癌、肾细胞癌、肝癌、胃癌等。使用Opdivo时需注意以下几点: 免疫系统疾病:如克罗恩病、溃疡性结肠炎等。 器官移植史。 肝脏疾病。 其他健康状况。 怀孕或***怀孕。
5、免疫介导性肺炎:免疫介导性肺炎发生率为1%,对于严重(3级)或危及生命的(4级)肺炎,应永久停用纳武利尤单抗。对于中度(2级)肺炎,应停用直到症状消失。免疫介导性结肠炎:发生免疫介导性结肠炎的可能性为9%,2级或3级结肠炎应停用纳武利尤单抗。
6、治疗方案包括卡博替尼每日口服40或60毫克,纳武利尤单抗每2周静脉注射3毫克/千克或1毫克/千克,周期为28天。三联疗法在前四个周期中加入伊匹木单抗。在双联治疗组中,每8周进行一次重新分期扫描;三联治疗组在前四个周期中,每6周进行一次重新分期扫描。
膜性肾病二期是比较轻的膜性肾病,也可以称为早期膜性肾病。治疗方案的制定主要以24h尿蛋白定量来进行决定,如果小于4g就以对症治疗,ACEI或者ARB加某些中成药物来治疗。如果24h尿蛋白8g就需要服用免疫抑制剂同时加用其他药物来治疗,这种免疫抑制剂可以是一种也可以是两种或者多靶点进行治疗。
故膜性肾病患者应保持积极乐观心态面对疾病,积极配合治疗,即容易康复和好转。
对于它的治疗,可以首先应用ACEI或者ARB类的药物来减少尿蛋白,比较常用的药物是厄贝沙坦、缬沙坦、贝那普利等。通过这些药物治疗,有1/3的患者能够达到临床治愈的目的。
其它的对症处理包括适当的利尿消肿,饮食方面给予低蛋白饮食。
免疫抑制方面的治疗,可以给予激素及免疫抑制剂等药物进行治疗,常用的激素有甲强龙、***等药物,常用的免疫抑制剂有环磷酰胺、他克莫司等药物。以上药物的治疗原理是减轻肾脏炎症,减少尿蛋白。
如果24小时尿蛋白低于4g,血清白蛋白不是很低,可考虑使用ACEI或ARB药物保守治疗以降低尿蛋白,远期预后一般较好;如果24小时尿蛋白在4e8g之间,应使用上述药物并加强监测。由于血浆白蛋白小于30g,或尿蛋白大于8g,可考虑激素和免疫抑制剂治疗,一般不建议单独激素治疗,肾病膜性肾病易发生血栓栓塞并发症。
例如慢性肾小球肾炎的患者,需要给予利尿剂,减轻水肿,给予ACEI类或ARB类药物控制血压,降低尿蛋白。部分患者需要给予激素以及免疫抑制剂治疗,常见的免疫抑制剂包括环磷酰胺,硫唑漂呤,环孢素,他克莫斯等。如果是感染性肾脏疾病,例如泌尿系统感染等,则需要根据患者的致病菌选择敏感的抗生素进行治疗。
糖皮质激素类药物 肾病常用的药物包括糖皮质激素类药物,如***、***等。它们具有抗炎和免疫抑制作用,可以减缓肾病的进展。这类药物一般用于肾炎、肾病综合征等疾病的治疗。 免疫抑制剂 免疫抑制剂如环磷酰胺、他克莫司等,也常用于治疗肾病。
治疗肾病综合征最常用的有以下几类药物:ACEI或ARB类药物;糖皮质激素;免疫抑制剂及细胞毒类药物,比如环孢素、他克莫司、环磷酰胺、雷公藤总甙;中成类药物,比如黄葵胶囊、百令胶囊。
如果患者是由于急性间质性肾炎造成的肾功能不全,主要是使用激素治疗。如果是慢性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾损害等疾病造成的肾功能不全,可以口服百令胶囊、尿毒清颗粒等药物,保护肾脏、降低肌酐,同时还要控制好血糖、血压、血脂,预防病情加重。
肾脏病的治疗主要是对症治疗。比如水肿,主要应用利尿剂包括保钾利尿剂和排钾利尿剂。
肾病患者在选择药物治疗时需谨慎,以避免不当药物加重病情。针对肾病的治疗药物主要包括肾上腺糖皮质激素、免疫抑制剂和降压药等。肾上腺糖皮质激素主要适用于肾病综合征患者,通过抑制免疫反应来减轻病情。
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